Учению Г. Селье о стрессе как попытке восстановления нарушенного гомеостазиса исторически предшествовали учение французского физиолога и патофизиолога К. Бернара о внутренней среде организма и учение американского физиолога В. Кеннопа о гомеостазисе. Суть нового направления в патологии, созданного Г. Селье, заключается в том, чтобы расшифровать те общие гормональные закономерности реагирования организма, которые имеют место в ответ на действие различных патогенных раздражителей среды. Г. Селье считает, что сложнейший комплекс реакций, возникающих в ответ на действие любого раздражителя, в том числе и патогенного, осуществляется указанными двумя железами внутренней секреции. Г. Селье в своих работах главное внимание уделил эндокринному аспекту проблемы и мало проводил исследований, посвященных выяснению роли нервной системы в адаптационном синдроме, что не дало возможности определить место и соотношение нервных и гуморальных механизмов в происхождении общего адаптационного синдрома. Это один из существенных недостатков концепции об общем адаптационном синдроме. В последних своих исследованиях и в работе Перспективы изучения стресса (1959) Г. Селье уже говорит о ги-пофизарной системе. В статье Неспецифическая резистентность (1961) Г. Селье отводит нервной системе определенную роль. Он пишет, что нервные импульсы идут из первично пораженной области к вегетативным центрам, главным образом к гипоталамусу, а отсюда при помощи нейро-гуморальных (освобождающих АКТГ) факторов сигнал тревоги передается на переднюю долю гипофиза, которая отвечает продукцией АКТГ и тем самым стимулирует надпочечники и секреции кортикоидов. Однако, как справедливо отмечает П. Д. Горизонтов, значение нервной системы определяется не только ее ролью пускового механизма, но и способностью изменять как количественно, так и качественно реакции, протекающие в тех или иных органах.